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哑女沈云歌被陷害通奸处以火刑，觉醒前世医仙记忆重生回到三年前。彼时她刚入京，继母继妹还未完全得势。沈云歌利用前世医术与记忆，步步为营复仇雪恨，救太子、入太医院、揭身世，最终成为大齐第一医妃，与太子携手天下。

柳家之女柳青黛因无意中救下书生裴玉书,而惨遭灭门，她从灭门之祸中幸存，入洞修炼十年归来后，发现妖王封印与自身命运紧密相连。最终，她以牺牲修为与父魂为代价终结血契，并将希望与符诏传承给养子金石。

上古龙神陨落后，其“创世龙神之力”转世为少年白溟。天界为夺取这份力量，通过“混元历”精确操控白溟的命运，让他在凡间经历三次刻骨铭心的情劫，意图让他“心死”后乖乖献出力量。